在炎癥性腸病(IBD)患者中發(fā)現(xiàn)源自微生物的基因毒性代謝物
（神秘的地球uux.cn）據(jù)EurekAlert!：根據(jù)一項新的研究，對人類腸道菌群進(jìn)行功能篩選后發(fā)現(xiàn)，性腸現(xiàn)源性代謝物炎癥性腸病(IBD)患者體內(nèi)存在著一種名為吲哚亞胺的中發(fā)自微小分子基因毒素家族。據(jù)研究結(jié)果披露，生物這些基因毒性代謝物可能在結(jié)直腸癌(CRC，炎癥因毒它們是性腸現(xiàn)源性代謝物全球癌癥死亡的第二大原因)的發(fā)展中起著某種作用。IBD病人罹患CRC的中發(fā)自微風(fēng)險增加。先前的生物研究表明，微生物群衍生的炎癥因毒基因毒性代謝物（它們可破壞DNA或?qū)е翫NA突變）可能在驅(qū)動CRC的發(fā)病機(jī)制中扮演某種關(guān)鍵角色。然而，性腸現(xiàn)源性代謝物人們對由腸道共生微生物產(chǎn)生的中發(fā)自微基因毒性化學(xué)物質(zhì)的全部范圍仍不清楚。
為了更好地了解這些分子，生物Yiyun Cao和同事開發(fā)了一種功能篩選法，炎癥因毒它能系統(tǒng)地評估IBD患者大量固有菌群的性腸現(xiàn)源性代謝物基因毒性。Cao等人報告，中發(fā)自微他們發(fā)現(xiàn)了一個之前未知的可損傷DNA的基因毒性微生物代謝物家族（他們將其稱為吲哚亞胺），后者由CRC相關(guān)性腸道微生物摩氏摩根菌(Morganella morganii)產(chǎn)生。作者證明，在一種結(jié)腸癌的小鼠模型中，摩氏摩根菌會加劇腫瘤生長。然而，該菌的一種不產(chǎn)吲哚亞胺的突變株則缺乏這種觀察到的基因毒性，它也不會影響腫瘤的生成。據(jù)Cao等人披露，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了來自微生物組的小分子代謝物會對宿主生物學(xué)和疾病產(chǎn)生多種影響。
Jens Puschhof和Cynthia Sears在一篇相關(guān)的《視角》中寫道:“Cao等人的研究揭示了已經(jīng)與結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制高度相關(guān)的人類結(jié)腸微生物群有能力產(chǎn)生涉及面廣泛、以前未曾想到的可能誘發(fā)結(jié)腸疾病的基因毒素。”
相關(guān)：炎癥性腸病患者的共生微生物群可產(chǎn)生基因毒性代謝物
（神秘的地球uux.cn）據(jù)科學(xué)網(wǎng)（小柯機(jī)器人）：美國耶魯大學(xué)Noah W. Palm課題組發(fā)現(xiàn)，炎癥性腸病患者的共生微生物群可產(chǎn)生基因毒性代謝物。2022年10月28日，國際知名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》發(fā)表了這一成果。
研究人員建立了一個管線，可系統(tǒng)地評估來自炎癥性腸病患者的大量腸道共生菌的遺傳毒性。研究人員確定了來自不同系統(tǒng)的分離物，它們的代謝物會造成DNA損傷，并發(fā)現(xiàn)了一個獨(dú)特的基因毒素家族，即由結(jié)腸直腸癌（CRC）相關(guān)物種Morganella morganii生產(chǎn)的indolimine。一種不產(chǎn)生indolimine的M. morganii突變體缺乏遺傳毒性，并且不能加劇小鼠結(jié)腸腫瘤的發(fā)生。
這些研究揭示了微生物組中存在著以前未曾探索過的基因毒性小分子，它們可能影響宿主在平衡和疾病中的生物學(xué)。據(jù)悉，引起DNA損傷的微生物群代謝物可導(dǎo)致CRC。然而，自身腸道微生物產(chǎn)生的全部基因毒性化學(xué)物仍有待定義。
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